日本の出生コホートにおける多動性／不注意および注意欠陥／多動性障害児の多遺伝子性リスクスコア
日本の出生コホートにおける多動性／不注意および注意欠陥／多動性障害児の多遺伝子性リスクスコア
高橋 長英, MD, PhD1; 奥村 明美, PhD2; 西村 智子, PhD2; et al 原田 妙子, PhD2; 岩渕 俊樹, PhD2; Md Shafiur Rahman, PhD2; 土屋 健二, MD, PhD2
著者名 所属記事情報
JAMA Netw Open.2022;5(1):e2141768. doi:10.1001/jamanetworkopen.2021.41768
はじめに
寄生虫、短い睡眠時間、睡眠の質の低下などの睡眠障害は一般的で、注意欠陥・多動性障害（ADHD）の子どもの20～50％に見られると報告されています1。睡眠障害は子どもの日中の過度の眠気を引き起こし、しばしばADHDの誤診につながります2。したがって、睡眠障害はADHDと慎重に区別し、ADHDの管理で評価する必要があります。注意欠陥・多動性障害は遺伝性が高いが、ADHDの遺伝的リスクと小児の睡眠問題との関連はまだ解明されていない。本研究では、日本の一般集団の8歳から9歳の子どもを対象に、睡眠問題とADHDの多遺伝子リスクスコア（ADHD-PRS）が多動性／不注意症状に関連するかどうかを検討した。
方法
このコホート研究は、浜松医科大学・大学病院倫理委員会の承認を受け、ヘルシンキ宣言に準拠して実施された。浜松母子コホート研究への乳児の参加については、各保護者から書面によるインフォームドコンセントを得た。本研究は、Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology（STROBE）報告ガイドラインに従った。
浜松で実施中の「浜松母子健康手帳研究」の2007年12月と2011年6月に生まれた参加者は、睡眠パラメータと多動性／不注意症状を伴うADHD-PRSとの関連について試験を受けた。多動性／不注意症状は、日本語版注意欠陥／多動性障害評価尺度（ADHD-RS）を用いて測定された。睡眠時間、睡眠潜時、夜間覚醒（あり・なし）、入眠遅延（早い・遅い）の4つの睡眠パラメータを評価するために、乳児睡眠簡易調査票を使用した。睡眠開始は早期（午後10時以前）と遅延（午後10時以降）に分類された。
睡眠パラメータと多動性／不注意症状との関連を調べるために、構造方程式モデリングによる回帰分析を用いた。ADHDの遺伝的負荷が異なる子どもにおける睡眠パラメータと多動性／不注意症状の関連を調べるため、ADHDの遺伝的リスクに関するADHD-PRSの百分率を用いて、子どもを低（0～33％）、中（34～66％）、高（67～100％）の3群に分けた。また、構造方程式モデリングを用いた回帰分析により、各群における睡眠問題と多動性／不注意症状との関連を検討した。P値はBenjamini-Hochberg補正を用い、標準誤発見率5％で多重比較の補正を行った。ADHD-RSのパーセンタイルスコアの非正規性を補正するために、Satorra-Bentler補正を使用した。すべての統計解析はStata version 16.0 (StataCorp LLP)を用いて行った。
結果
8歳から9歳の835人（男子408人、女子427人）のデータを分析した。4つの睡眠パラメータのうち、入眠遅延のみが多動（係数［SE］、11.26［2.87］、P < .001）、不注意（係数［SE］、9.16［2.91］、P = .002）および総合症状（係数［SE］、9.83［3.17］、P = .002）に関連することがわかった（表）。ADHDの遺伝的リスクが低い群でのみ、入眠遅延は多動（係数［SE］、18.57［4.37］；P＜0.001）、不注意（係数［SE］、16.92［4.84］；P＜0.001）、および全身症状（係数［SE］、21.19［4.77］；P＜0.001）に関連していた。ADHDの遺伝的リスクが中・高の群では、入眠遅延とADHD-RSスコアとの関連は認められなかった（図）。
考察
本コホート研究において、入眠遅延は子どもの多動・不注意症状と有意に関連しており、これは先行研究4と一致していた。しかし、この関連はADHDの遺伝的リスクの低い子どもにおいてのみ明らかであった。本研究の限界は、ADHDの症状に対する参加者の薬物療法の使用に関する情報がないことである。
我々のデータは、ADHDの過剰診断を避けるために、睡眠習慣、特に入眠を評価することが不可欠であることを示唆しています。また、概日リズムの遅れが「遅発性ADHD」の原因である可能性があるという仮説も部分的に支持されました。5 最後に、我々のデータは、早期の入眠が子どもの閾値以下の多動・不注意症状を改善する可能性があることを示唆しています。
